Proč je streptomycin nebezpečný?

Farmakologický účinek – antibakteriální.

Farmakodynamika

Širokospektrální antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů. Vzniká během života zářivých hub Streptomyces globisporus nebo jiné Streptomyces spp. V nízkých koncentracích má bakteriostatický účinek: proniká dovnitř mikrobiální buňky, váže se na specifické receptorové proteiny na podjednotce 30S bakteriálního ribozomu, čímž narušuje tvorbu iniciačního komplexu „messenger RNA + ribozomální podjednotka 30S“, což vede k rozpad polyribozomů. V důsledku toho dochází při čtení informací z DNA k defektům, syntetizují se defektní proteiny, což v konečném důsledku vede k zastavení růstu a vývoje mikrobiální buňky. Ve vyšších koncentracích má streptomycin baktericidní účinek (poškozuje cytoplazmatické membrány, způsobuje smrt mikrobiálních buněk).

Má široké spektrum antimikrobiálních účinků. Aktivní ohledně Mycobacterium tuberculosis, většina gramnegativních bakterií (Escherichia coli, Klebsiella spp. (vč. Klebsiella pneumoniae), Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp. (vč. Yersinia pestis), Brucella spp., Francisella tularensis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, některé grampozitivní mikroorganismy (Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae).

Středně aktivní ve vztahu k Streptococcus spp. (vč. Streptococcus pneumoniae), Enterococcus spp.

V kombinaci s benzylpenicilinem nebo vankomycinem je streptomycin účinný při léčbě endokarditidy způsobené Enterococcus faecalis nebo Streptococcus skupiny viridans.

Je stabilní v mírně kyselém prostředí, ale při zahřívání se snadno ničí v roztocích kyselin a zásad. Sekundární bakteriální rezistence se vyvíjí rychle.

Streptomycin je neaktivní proti anaerobním bakteriím, fam. Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Farmakokinetika

Po intramuskulárním podání je streptomycin rychle a úplně absorbován z místa vpichu. T_max v krvi – 0,5–1,5 h, C_max po intramuskulárním podání je 1 g 25–50 mcg/ml. Komunikace s plazmatickými proteiny je méně než 10 %.

Distribuováno ve všech tkáních těla (kromě mozkové tkáně), vč. v extracelulární tekutině, abscesové tekutině, pleurálním výpotku, ascitické, perikardiální, synoviální, lymfatické a peritoneální tekutině. Vysoké koncentrace se vytvářejí v ledvinách, játrech, plicích; nízký obsah kostí a tukových tkání.

V_d u dospělých – 0,26 l/kg, u dětí – 0,2–0,4 l/kg, u novorozenců mladších 1 týdne a vážících méně než 1500 g – do 0,68 l/kg, ve věku do 1 týdne a tělesné hmotnosti více než 1500 g – do 0,58 l/kg, u pacientů s cystickou fibrózou – 0,3–0,39 l/kg. Neproniká přes intaktní BBB. Proniká placentou a do mateřského mléka.

T_1/2 u dospělých – 2-4 hodiny, u novorozenců – 5-8 hodin, u starších dětí – 2,5-4 hodiny._1/2 – více než 100 hodin (uvolnění z intracelulárních zásob).

U pacientů s renálním selháním T_1/2 se liší v závislosti na stupni insuficience – až 100 hodin, u pacientů s cystickou fibrózou – 1-2 hodiny, u pacientů s popáleninami a hypertermií může být kratší než průměr v důsledku zvýšené clearance. Vylučuje se v nezměněné podobě ledvinami (95 %) glomerulární filtrací.

Indikace

• tuberkulózy různé lokalizace, vč. tuberkulózní meningitida (jako součást kombinované terapie);
• granuloma venereum;
• tularémie, brucelóza, mor;
• bakteriální endokarditida (pouze v kombinaci s benzylpenicilinem nebo vankomycinem);
• akutní bakteriální střevní infekce, infekce močových cest (po stanovení citlivosti patogenu).

Kontraindikace

• hypersenzitivita (včetně anamnézy jiných aminoglykosidů);
• těžké chronické selhání ledvin s azotemií a urémií;
• organické léze VIII páru hlavových nervů;
• těhotenství.

S opatrností: myasthenia gravis; parkinsonismus; botulismus (aminoglykosidy mohou způsobit narušení nervosvalového přenosu, což vede k dalšímu oslabení kosterního svalstva); obliterující endarteritida; srdeční selhání stupně II–III; chronické selhání ledvin; dehydratace; cévní mozková příhoda; sklon ke krvácení; starší lidé a děti; období laktace.

Pokud má pacient některou z uvedených chorob, nezapomeňte se před použitím léku poradit s lékařem.

Použití v těhotenství a laktaci

Během těhotenství je streptomycin kontraindikován, protože proniká placentární bariérou a může mít nefrotoxické a ototoxické účinky na lidský plod.

Během laktace (kojení) se používá s opatrností (streptomycin přechází do mateřského mléka v nízkých koncentracích a špatně se vstřebává z gastrointestinálního traktu).

Dávkování a podávání

Reklama: RLS-Bibliomed LLC, TIN 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?

U dospělých je jednorázová dávka pro intramuskulární aplikaci 0,5–1 g, denní dávka je 1–2 g. Maximální denní dávka streptomycinu pro dospělého je 2 g. Při špatné snášenlivosti i pacienti vážící méně než 50 kg jako osoby starší 60 let denní dávka – 750 mg.

Děti do 3 měsíců – v dávce 10 mg/kg/den, od 3 do 6 měsíců – 15 mg/kg/den, od 6 měsíců do 2 let – 20 mg/kg/den, pro děti do 13 let a dospívající – 15–20 mg/kg/den, ale ne více než 500 mg/den pro děti do 13 let a 1 g/den pro dospívající.

Maximální dávky streptomycinu pro děti různého věku: 2–4 roky jednotlivě 150 mg, denně 300 mg; 5–6 let jednorázová dávka – 175 mg, denní dávka – 350 mg; 7–9 let: jednorázová dávka – 200 mg, denní dávka – 400 mg; 9 – 14 let: jednorázová dávka – 250 mg, denní dávka – 500 mg; starší 14 let: jednorázově 500 mg, denně – 1 g.

Tuberkulóza plic a jiných orgánů – denní dávka (15 mg/kg, ale ne více než 1 g) se podává jednou denně, při špatné toleranci – ve 1 dávkách; délka léčby je 2 měsíce nebo déle (souběžně s užíváním jiných léků proti tuberkulóze).

Bakteriální endokarditida:

– streptokoková etiologie (způsobená Streptococcus spp.citlivý na penicilin) ​​- streptomycin se podává v kombinaci s benzylpenicilinem po dobu 2 týdnů; v 1. týdnu – 1 g 2krát denně; během 2. týdne – 500 mg 2krát denně; pacienti starší 60 let – 500 mg 2krát denně po dobu 2 týdnů;

– enterokoková etiologie – streptomycin se podává v kombinaci s benzylpenicilinem po dobu 6 týdnů; v prvních 2 týdnech – 1 g 2krát denně; během následujících 4 týdnů – 500 mg 2krát denně (dobu léčby lze zkrátit v případě ototoxicity).

Tularemie – 0,5–1 g 2x denně po dobu 7–14 dnů do 5.–7. dne absence febrilní teploty.

Mor, brucelóza – 1 g 2krát denně po dobu nejméně 7–10 dnů.

Na granuloma venereum, akutní bakteriální střevní infekce a infekce močových cest — denní dávka je rozdělena do 2–4 podání, délka kúry je minimálně 10 dní (neměla by přesáhnout 14 dní).

V případě selhání ledvin by měla být denní dávka streptomycinu snížena. Když je kreatinin Cl od 50 do 60 ml/min, dávka by neměla překročit 500 mg/den; od 40 do 50 ml/min – ne více než 400 mg/den.

U pacientů s arteriální hypertenzí a ischemickou chorobou srdeční je počáteční dávka 250 mg/den, při dobré snášenlivosti se dávka zvyšuje.

Příprava roztoku. Obsah lahvičky se rozpustí ve sterilní vodě na injekci nebo 0,9% roztoku chloridu sodného nebo v 0,25–0,5% roztoku prokainu (Novocaine) rychlostí 4 ml rozpouštědla na 1 g streptomycinu. Roztok se připravuje bezprostředně před podáním.

Nežádoucí účinky

Z nervového systému: bolest hlavy, ospalost, slabost, periferní neuritida, neuritida lícního nervu (pocit pálení v obličeji nebo dutině ústní, necitlivost, brnění), neuromuskulární blokáda při současném podání s myorelaxancii (obtíže s dýcháním, spánková apnoe, zástava dechu), neurotoxický účinek (svalové záškuby, parestézie, epileptické záchvaty).

Ze smyslových orgánů: ototoxicita (ztráta sluchu, zvonění, hučení nebo pocit plnosti v uších, ztráta sluchu až nevratná hluchota), vestibulární a labyrintové poruchy (diskoordinace, závratě, nevolnost, zvracení, nestabilita).

Z močového systému: nefrotoxicita (významné zvýšení nebo snížení frekvence močení, oligurie; polyurie, žízeň, anorexie, nauzea, zvracení).

Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem, jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperbilirubinémie).

Alergické reakce: svědění, kožní hyperémie, vyrážka, angioedém, horečka.

Místní reakce: hyperémie a bolest v místě vpichu.

Pokud se některý z těchto nežádoucích účinků zhorší nebo si všimnete jakýchkoli jiných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v pokynech, měli byste informovat svého lékaře.