Kdy užívat dexamethason?

Jedna tableta obsahuje dexamethasonum 0,5 mg.
Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát (E572), mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý.

Kód klasifikace léčiv

Kortikosteroidy pro systémové použití, glukokortikoidy. ATX kód: Н02АВ02.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Dexamethason je syntetický hormon nadledvin (kortikosteroid) s glukokortikoidní aktivitou. Má protizánětlivé a imunosupresivní účinky, ovlivňuje také metabolismus, glukózovou homeostázu a (negativním zpětnovazebním efektem) sekreci hormonu uvolňujícího hypotalamus a adrenokortikotropního hormonu adenohypofýzy. Účinek glukokortikoidů není dosud zcela objasněn. V současné době existuje dostatek důkazů o mechanismu účinku glukokortikoidů na buněčné úrovni. V cytoplazmě buněk jsou dva jasně definované receptorové systémy. Prostřednictvím glukokortikoidních receptorů kortikosteroidy regulují protizánětlivé a imunosupresivní účinky a homeostázu glukózy; prostřednictvím mineralokortikoidních receptorů regulují metabolismus sodíku a draslíku, rovnováhu elektrolytů a vody. Glukokortikoidy jsou látky rozpustné v tucích, a proto snadno pronikají do cílových buněk přes buněčné membrány. Vazba hormonu na receptor způsobuje konformační změny v receptoru a zvyšuje jeho afinitu k DNA. Komplex hormon-receptor vstupuje do buněčného jádra a váže se na regulační oblast molekuly DNA, známou také jako glukokortikoidní responzivní element (GRE). Aktivovaný receptor se váže na GRE nebo specifické geny a reguluje transkripci messenger RNA (mRNA) Nově vytvořená mRNA je transportována do ribozomů, které se pak podílejí na tvorbě nových proteinů. V závislosti na typu cílových buněk a procesů může být tvorba nových proteinů buď zesílena (např. syntéza tyrosintransaminázy v jaterních buňkách), nebo potlačena (např. syntéza IL v lymfocytech). Vzhledem k tomu, že receptory pro glukokortikoidy se nacházejí ve všech tkáních, je jejich působení realizováno ve většině buněk těla.
Účinek na metabolismus glukózy a homeostázu: Dexamethason spolu s inzulínem, glukagonem a katecholaminy reguluje akumulaci a výdej energie. V játrech stimuluje tvorbu glukózy z pyruvátu a aminokyselin a tvorbu glykogenu. V periferních tkáních, zejména ve svalech, snižuje spotřebu glukózy a mobilizuje aminokyseliny (z bílkovin), které jsou substrátem pro glukoneogenezi v játrech. Mezi přímé účinky na metabolismus tuků patří centrální redistribuce tukové tkáně a zvýšená lipolýza v reakci na katecholaminy.
Prostřednictvím receptorů v proximálních tubulech ledvin dexamethason stimuluje průtok krve ledvinami a glomerulární filtraci, inhibuje tvorbu a sekreci vazopresinu a zlepšuje schopnost ledvin vylučovat kyseliny. Zvyšuje citlivost krevních cév na presorická činidla.
Ve vysokých dávkách dexamethason potlačuje produkci kolagenu I a III fibroblasty a také glykosaminoglykany; díky inhibici tvorby extracelulárního kolagenu a matrix zpomalují hojení ran. Dlouhodobé užívání vysokých dávek způsobuje jako nepřímý efekt progresivní resorpci kostní tkáně a přímo snižuje její tvorbu (stimuluje sekreci parathormonu a tlumí sekreci kalcitoninu). Navíc vede k negativní bilanci vápníku – snižuje vstřebávání vápníku ve střevě a zvyšuje jeho vylučování ledvinami. To obvykle vede k sekundární hyperparatyreóze a fosfaturii.
Působení na hypotalamus a hypofýzu: Dexamethason má 30krát výraznější účinek než endogenní kortizol. Proto je účinnějším inhibitorem sekrece faktoru uvolňujícího kortikotropin (CRF) a adrenokortikotropního hormonu (ACTH). Ve farmakologických dávkách inhibuje systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny a podporuje rozvoj sekundární adrenální insuficience. Adrenální insuficience se může rozvinout již po 5-7 dnech podávání dexametazonu v denních dávkách ekvivalentních 20-30 mg prednisolonu nebo po 30 dnech nízkodávkové terapie. Po přerušení krátkého průběhu terapie (až 5 dnů) vysokými dávkami může být funkce kůry nadledvin obnovena během jednoho týdne; po delším průběhu dochází později k normalizaci, tento proces trvá obvykle až 1 rok. U některých pacientů se může vyvinout ireverzibilní atrofie kůry nadledvin.
Protizánětlivé a imunosupresivní účinky glukokortikosteroidy je spojena s jejich molekulárními a biochemickými účinky. Molekulární protizánětlivý účinek je výsledkem interakce glukokortikoidů s glukokortikoidními receptory a změn v expresi řady genů, které regulují tvorbu mnoha informačních molekul, proteinů a enzymů zapojených do procesu zánětu. To vede ke snížení nebo prevenci tkáňové odpovědi na zánět: inhibice akumulace makrofágů a leukocytů, suprese fagocytózy a uvolňování lysozomálních enzymů, syntéza zánětlivých mediátorů, blokování makrofágového inhibičního faktoru. Dexamethason snižuje expanzi a permeabilitu kapilár, snižuje adhezi leukocytů k endotelu a inhibuje syntézu Pg, leukotrienů a tromboxanů. Dexamethason snižuje tvorbu leukotrienů snížením uvolňování kyseliny arachidonové z buněčných fosfolipidů, které je výsledkem inhibice aktivity fosfolipázy A₂. Účinek na fosfolipázu je zprostředkován zvýšením koncentrace lipokortinu (makrokortinu), který je inhibitorem fosfolipázy A₂. Supresivní účinek dexametazonu na syntézu prostaglandinů a tromboxanu je výsledkem poklesu syntézy specifické mDNA kódující tvorbu cyklooxygenázy.
Dexamethason zabraňuje nebo inhibuje buněčné imunitní reakce (reakce z přecitlivělosti opožděného typu), snižuje počet T-lymfocytů (T-helper typu I), monocytů a eozinofilů, vazbu imunoglobulinů na jejich receptory, inhibuje syntézu interleukinů: snižuje T- lymfocytární blastogenezi a snižuje primární imunitní odpověď. Aktivuje humorální imunitu stimulací T-helper typu II – zvyšuje tvorbu protilátek. Významným efektem je snížení tvorby tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a IL-1.
Farmakokinetika
Sání
Po perorálním podání je dexamethason rychle a úplně absorbován. Biologická dostupnost dexamethasonových tablet je 80 % (v literatuře lze nalézt různé údaje o biologické dostupnosti v rozmezí od 53 % do 112 %). Po perorálním podání je maximální plazmatické koncentrace a maximálního účinku dosaženo během 1-2 hodin; po jednorázové dávce účinek přetrvává přibližně 2,75 dne.
Distribuce
Přibližně 77 % dexametazonu se váže na plazmatické proteiny, převážně na albumin. Pouze malé množství dexamethasonu se váže na nealbuminové proteiny. Protože dexamethason je látka rozpustná v tucích, může pronikat do extra- a intracelulárního prostoru. Метаболизм
V centrálním nervovém systému (hypotalamus, hypofýza) jsou jeho účinky způsobeny vazbou na membránové receptory. V periferních tkáních se váže na cytoplazmatické receptory. K rozpadu dochází v místě jeho působení, tzn. v kleci. Lék je primárně metabolizován v játrech, ale je také metabolizován v ledvinách a dalších tkáních. Vylučuje se hlavně močí.

Indikace pro použití

Endokrinní poruchy:
— Substituční léčba primární a sekundární (hypofyzární) insuficience kůry nadledvin (kromě nedostatečnosti nadledvin, při které se pro silný mineralokortikoidní účinek používá kortizon nebo hydrokortizon).
— Vrozená adrenální hyperplazie.
— Subakutní tyreoiditida a těžké formy radiační tyreoiditidy.
Revmatická onemocnění:
– revmatoidní artritida (včetně juvenilní chronické artritidy) a mimokloubní léze revmatoidní artritidy (plíce, srdce, oči, kožní vaskulitida) jako překlenovací terapie v době, kdy hlavní terapie ještě není účinná, stejně jako terapie pro léčené pacienty s nesteroidními protizánětlivými léky mají neuspokojivý analgetický a protizánětlivý účinek.
Systémová onemocnění pojivové tkáně, vaskulitida a amyloidóza (pomocná a symptomatická léčba za určitých podmínek vznikajících během základního onemocnění:
— Systémový lupus erythematodes (léčba polyserozitidy a dysfunkce vnitřních orgánů).
– Sjögrenův syndrom (léčba poruch ledvin, plic a mozku).
— Systémová skleróza (léčba myositidy, perikarditidy a alveolitidy).
– Polymyozitida, dermatomyozitida.
– Systémová vaskulitida.
— Amyloidóza (substituční léčba nedostatečnosti nadledvin).
Kožní choroby:
– Pemphigus.
— Bulózní dermatitis herpetiformis.
– Exfoliativní dermatitida.
— Exsudativní erytém (těžké formy).
– Erythema nodosum.
— Seboroická dermatitida (těžké formy).
— Psoriáza (těžké formy).
— Ekzém (těžké formy)
– Kopřivka (pokud nedojde ke zlepšení při standardní léčbě).
— Plísňové mykózy.
– Sklerodermie.
— Quinckeho edém.
Alergická onemocnění (nereagující na standardní léčbu):
– Bronchiální astma.
– Kontaktní dermatitida.
– Atopická dermatitida.
– Sérová nemoc.
– Alergická rýma.
– Přecitlivělost na léky.
– Kopřivka po krevní transfuzi.
Oční onemocnění:
— Poruchy ohrožující ztrátu zraku (akutní centrální chorioretinitida, optická neuritida), alergická onemocnění (konjunktivitida, uveitida, skleritida, keratitida, iritida).
— Systémové poruchy imunity (sarkoidóza, temporální arteritida).
— Proliferativní změny na očnici (endokrinní oftalmopatie, pseudotumor).
– Sympatická oftalmie.
— Imunosupresivní léčba transplantace rohovky.
Gastrointestinální poruchy:
– Nespecifická ulcerózní kolitida (těžké exacerbace).
— Crohnova choroba (těžké exacerbace).
— Chronická autoimunitní hepatitida.
— Rejekce po transplantaci jater.
Nemoci dýchacích cest:
— Akutní toxická bronchitida.
– Chronická bronchitida.
— Alergická bronchopulmonální aspergilóza.
— Exogenní alergická alveolitida.
— Idiopatická fibrotizující alveolitida.
— Sarkoidóza.
– Eozinofilní infiltrát.
– Fulminantní nebo diseminovaná plicní tuberkulóza (v kombinaci s vhodnou antituberkulózní chemoterapií).
— Tuberkulózní zánět pohrudnice (v kombinaci s vhodnou chemoterapií proti tuberkulóze).
— Pleurisy při systémových onemocněních pojivové tkáně.
– Plicní vaskulitida.
– Beryllióza (granulomatózní zánět).
— Vymazávání bronchitidy v důsledku otravy toxickým plynem.
— Radiační nebo aspirační pneumonie.
Nemoci krve:
— Vrozená nebo získaná aplastická anémie.
— Autoimunitní hemolytická anémie.
– Sekundární trombocytopenie u dospělých.
– Erytroblastopenie.
— Akutní lymfoblastická leukémie (indukční léčba).
— Myelodysplastický syndrom.
— Angioimunoblastický maligní T-buněčný lymfom (v kombinaci s cytostatiky).
— Plazmocytom (v kombinaci s cytostatiky).
— Anémie po myelofibróze s myeloidní metaplazií nebo lymfoplazmacytoidním imunocytomem.
— Systémová histiocytóza (systémový proces).
Onemocnění ledvin:
– Primární a sekundární glomerulonefritida (Goodpasture syndrom).
— Poškození ledvin v důsledku systémových onemocnění pojivové tkáně (systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom).
– Systémová vaskulitida (obvykle v kombinaci s cyklofosfamidem).
— Glomerulonefritida s polyarteritis nodosa.
– Syndrom Churg-Straussové.
– Wegenerova granulomatóza.
– Hemoragická vaskulitida.
– Smíšená kryoglobulinémie.
— Poškození ledvin u Takayasuovy arteritidy.
— Intersticiální nefritida.
— Imunosupresivní léčba po transplantaci ledviny.
– Navození diurézy nebo snížení proteinurie u idiopatického nefrotického syndromu (bez urémie) a v případě poškození ledvin v důsledku systémového lupus erythematodes.
Maligní onemocnění:
— Paliativní léčba leukémie a lymfomu u dospělých.
— Akutní leukémie u dětí.
— Hyperkalcémie u maligních novotvarů.
Mozkový edém:
– Otok mozku v důsledku primárního nebo metastatického nádoru mozku, kraniotomie nebo traumatického poranění mozku.
Další indikace:
— Tuberkulózní meningitida se subarachnoidální blokádou (v kombinaci s adekvátní antituberkulózní léčbou).
— Trichinelóza s neurologickými nebo myokardiálními projevy.
— Diagnostické testování adrenokortikální hyperfunkce.

Dávkování a podávání

Dávka se nastavuje individuálně v závislosti na onemocnění, předpokládané délce léčby, toleranci kortikoidů a reakci organismu.
Léčba
Doporučená počáteční dávka pro dospělé je 0,5 mg – 9 mg denně. Obvyklá udržovací dávka je 0,5 mg – 3 mg denně. Denní dávku lze rozdělit do 2-4 dávek. Dávka dexametazonu se zpočátku podává, dokud není dosaženo klinické odpovědi, pak se dávka postupně snižuje na nejnižší úroveň, při které zůstává klinicky účinná. Pokud léčba vysokými dávkami trvá déle než několik dní, je třeba dávku snižovat během několika po sobě jdoucích dnů nebo dokonce po delší dobu. Při dlouhodobém perorálním podávání vysokých dávek se doporučuje užívat dexamethason s jídlem a mezi jídly užívat antacida.
Pacienti nad 65 let, pacienti s onemocněním ledvin a jater
U pacientů nad 65 let a pacientů s onemocněním ledvin a jater se doporučuje předepisovat lék s maximální opatrností a následným pečlivým lékařským dohledem.
Dávkování pro děti
Doporučená perorální dávka pro substituční terapii je 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 0,67 mg/m2 tělesného povrchu, rozdělená do tří dávek, pro ostatní indikace je doporučená dávka 0,08 mg – 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti nebo 2,5 mg – 10 mg/ m2 tělesného povrchu, rozdělené do tří nebo čtyř dávek.
Pro dávky, které nelze touto lékovou formou (dávkováním) dosáhnout, jsou dostupné jiné formy léčiva.
Diagnostické testy na hyperfunkci kůry nadledvin
Krátký 1 mg dexamethasonový test: 1 mg dexamethasonu perorálně ve 23.00 hodin; odběr krve ke stanovení sérového kortizolu 8.00 následující den. Speciální 2denní test s 2 mg dexamethasonu: 2 mg dexamethasonu perorálně každých 6 hodin po dobu 2 dnů; Pro stanovení koncentrace 17-hydroxykortikosteroidů se odebírá XNUMXhodinová moč.
Ekvivalentní dávky kortikosteroidů

Nežádoucí účinek

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby dexamethasonem, jsou klasifikovány do skupin v závislosti na frekvenci výskytu:
– velmi časté (≥1/10),
– časté (≥1/100 až