Další složky: povidon, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulóza.
č. UA/4990/02/01 od 18.08.2006 do 18.08.2011
supp. rektální 1000 mg, + 28 konečků prstů, č. 28
Mesalazin 1000 mg
č. UA/4990/01/01 od 18.08.2006 do 18.08.2011
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI: mesalazin má protizánětlivý účinek inhibicí aktivity neutrofilní lipoxygenázy a syntézy prostaglandinů a leukotrienů. Zpomaluje migraci, degranulaci a fagocytózu neutrofilních granulocytů, stejně jako sekreci imunoglobulinů lymfocyty, váže volné radikály. Působí antibakteriálně (projevuje se v tlustém střevě) proti Escherichia coli a některým kokům. Snižuje riziko relapsu Crohnovy choroby, zejména u pacientů, kteří mají ileitidu po dlouhou dobu. Terapeutické vlastnosti mesalazinu při orálním a rektálním podání jsou ve větší míře způsobeny jeho lokálním účinkem na zanícené oblasti střeva než jeho systémovým účinkem.
Tablety Pentasa s prodlouženým uvolňováním jsou mesalazinové mikrogranule potažené ethylcelulózou. Po aplikaci a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu tablety gastrointestinálním traktem (z dvanácterníku do konečníku) při libovolné hodnotě pH střevního prostředí. 1 hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba pasáže ve střevech u zdravých dobrovolníků je 3–4 hodiny.
Biotransformace: mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva, což vede ke vzniku kyseliny acetyl-5-aminosalicylové. Acetylace mesalazinu zjevně nesouvisí s individuálními charakteristikami fenotypu pacienta. Acetylmesalazin je také považován za klinicky a toxikologicky neaktivní.
Absorpce: 30 až 50 % léčiva při perorálním podání se vstřebá v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je dosaženo 1–4 hodiny po podání léku; koncentrace mesalazinu postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po užití. Křivka plazmatické koncentrace acetyl mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací.
Plazmatický metabolický poměr acetyl-mesalazinu k mesalazinu je 3,5:1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což odráží závislost acetylace na dávce.
Průměrné plazmatické koncentrace mesalazinu v ustáleném stavu jsou 2, 8 a 12 mmol/l po 1,5, 4 a 6 g denně. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6, 13 a 16 mmol/l. Pasáž a uvolňování mesalazinu po perorálním podání nezávisí na příjmu potravy, systémová absorpce je snížena.
Při rektálním podání se lék vstřebává pomalu, i když intenzita závisí na použité dávce. Asi 30–50 % dávky se absorbuje primárně v konečníku. Absorpce, určená sníženým složením moči u zdravých dobrovolníků užívajících 2 g léku denně, je asi 10 %.
Distribuce: mesalazin a acetyl-mesalazin nepronikají do BBB. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl mesalazinu asi 80 %.
Eliminace: poločas mesalazinu z krevní plazmy je asi 40 minut (clearance po použití 500 mg je 18,0 l/h) a acetyl mesalazinu asi 70 minut. Kumulativní vlastnosti se stanovují i u zdravých dobrovolníků po užití 1500 mg/den a činí 1,1–1,8 mg/l. Protože je mesalazin kontinuálně uvolňován gastrointestinálním traktem, není možné určit poločas rozpadu po perorálním podání léku. Experimentální výsledky ukázaly, že mesalazin dosahuje stabilní koncentrace po perorálním podávání léku po dobu 5 dnů.
Po perorálním a rektálním podání jsou mesalazin a acetyl-mesalazin vylučovány močí a stolicí (převážně acetylmesalazin je vylučován močí).
Perorální biologická dostupnost mesalazinu je mírně narušena v důsledku patofyziologických procesů při akutním zánětlivém onemocnění střev, jako je průjem a překyselení. U pacientů se zvýšenou intestinální motilitou je systémová absorpce snížena na 20–25 % denní dávky léku. Je pravděpodobné, že rychlost eliminace látky močí a stolicí se zvyšuje.
U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin může snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémových koncentrací látky zvýšit riziko rozvoje nefrotoxických vedlejších účinků.
Dysfunkce jater a ledvin
U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin může nedostatečná clearance léku zvýšit riziko nežádoucích nefrotoxických účinků.
INDIKACE: nespecifická ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, ulcerózní proktitida (čípky).
APLIKACE: Tablety (dávky se volí individuálně).
Ulcerózní kolitida
Dospělí: doporučená dávka je až 4 g mesalazinu denně.
Děti: doporučená dávka je 20–30 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti a den.
Udržovací terapie
Dospělí: Doporučená dávka je 2 g mesalazinu denně.
Děti: doporučená dávka je 20–30 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti a den.
Crohnova choroba
Akutní stadium a udržovací terapie
Dospělí: doporučená dávka je až 4 g mesalazinu denně.
Děti: doporučená dávka je 20–30 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti a den.
Tablety se užívají perorálně bez žvýkání. Pro snazší polykání lze tabletu rozdělit na několik částí nebo rozpustit ve vodě (džusu) bezprostředně před použitím.
Čípky
Dospělí: 1 čípek 1-2x denně. Bezprostředně před podáním čípku se doporučuje očista střev. Pro zajištění hygienické manipulace by měla být použita gumová špička prstu. Čípek se zavádí do konečníku, dokud svalový odpor nezmizí. Pokud do 10 minut po podání čípek vypadne, je třeba zavést druhý. Pro usnadnění podávání lze čípek navlhčit vodou.
Maximální denní dávka je 3–4 g.
Pro děti starší 2 let je průměrná denní dávka 1,5 g. Dávkovací režim je předepsán individuálně: pro exacerbaci – 40–60 mg / kg tělesné hmotnosti denně; pro udržovací léčbu – 20–30 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Průměrná délka léčby je 8–12 týdnů. Kritériem účinnosti léčby je dosažení klinické a endoskopické remise. Aby se zabránilo relapsům, je lék předepsán v dávce 1,5 g denně (v případě potřeby se používá několik let) nebo se tablety (1 g denně) kombinují s čípky.
KONTRAINDIKACE: přecitlivělost na mesalazin, jakoukoli jinou složku léku nebo salicyláty; onemocnění jater a/nebo selhání ledvin; onemocnění krevního systému; věk do 2 let.
Kromě toho jsou kontraindikacemi užívání tablet: žaludeční a dvanáctníkové vředy, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, těhotenství a kojení.
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, průjem, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, sucho v ústech, stomatitida, zvýšené hladiny jaterních transamináz, hepatitida, pankreatitida.
Z kardiovaskulárního systému: bušení srdce, zvýšený nebo snížený krevní tlak, bolest na hrudi, dušnost, perikarditida, myokarditida.
Z nervového systému: bolest hlavy, tinitus, závratě, polyneuropatie, třes, deprese.
Z močového systému: proteinurie, hematurie, oligurie, anurie, krystalurie, nefrotický syndrom.
Alergické reakce: kožní vyrážky, svědění, dermatózy (pseudoerytromatóza), bronchospasmus.
Z krvetvorných orgánů: eozinofilie, anémie (hemolytická, megaloblastická, aplastická), leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hypoprotrombinémie.
Ostatní: slabost, příušnice, fotosenzitivita, lupus-like syndrom, oligospermie, alopecie, snížená tvorba slz.
ZVLÁŠTNÍ POKYNY: Pentasa (kyselina 5-aminosalicylová) může být předepsána většině pacientů s alergickými reakcemi na sulfasalazin nebo s rizikem rozvoje alergie na salicyláty, tito pacienti však vyžadují neustálé sledování během léčby.
Lék používejte opatrně v případě poruchy funkce jater. Nedoporučuje se užívat lék u pacientů s renálním selháním. Funkce ledvin by měla být pravidelně monitorována, například měřením hladiny kreatininu v séru (zejména během počáteční fáze léčby).
Poškození normální funkce ledvin u pacienta během léčby může být způsobeno nefrotoxickým účinkem mesalazinu. Při podezření na rozvoj myokarditidy resp
perikarditida nebo v případě změn ve složení krve by měla být léčba přerušena. Projevy výše uvedených nežádoucích účinků mohou být: při výrazných změnách krevního složení – zvýšená krvácivost, podkožní krvácení, bolest v krku a horečka a v případě perikarditidy nebo myokarditidy – horečka, bolest na hrudi a dušnost. Pacienti, u nichž proces acetylace probíhá pomalu, mají zvýšené riziko nežádoucích účinků. Může být zaznamenáno žlutooranžové zbarvení moči a slzné tekutiny a zbarvení kontaktních čoček. Změny ve složení krve byly hlášeny velmi vzácně. Pokud existuje podezření na takové reakce, léčba by měla být přerušena.
Během těhotenství a kojení. Je známo, že mesalazin prochází placentární bariérou.
Omezené informace o použití této látky během těhotenství nám neumožňují posoudit možné toxické účinky. Mesalazin přechází do mateřského mléka v nižších koncentracích než v krvi matky, zatímco metabolit acetyl-mesalazin je detekován v mateřském mléce ve stejných nebo vyšších koncentracích.
U kojenců, jejichž matky užívaly přípravek Pentasa, nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, ale stávající informace jsou omezené. Během těhotenství a kojení by měl být lék užíván s opatrností a pouze tehdy, pokud možný přínos léku převáží možné riziko.
Nemá vliv na schopnost řídit vozidla a jiné stroje.
INTERAKCE: zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, ulcerogenitu GCS, toxicitu methotrexátu. Snižuje aktivitu furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů, rifampicinu.
Posiluje účinek antikoagulancií. Zvyšuje účinnost urikosurických léků (blokátory tubulární sekrece). Zpomaluje vstřebávání kyanokobalaminu.
Příznaky: nevolnost, zvracení, gastralgie, slabost, ospalost.
Léčba je symptomatická: výplach žaludku, použití laxativ. Sledování funkce ledvin.
Čípky
Nejsou žádné zkušenosti se studiem předávkování.
PODMÍNKY SKLADOVÁNÍ: na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.
Pentasa je protizánětlivý a antibakteriální lék používaný k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
Mesalazin (5-ASA) 500 mg. Pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulóza.
Perorálně, bez žvýkání, pokud možno celé (pro snazší polykání rozdělte na více částí nebo rozpusťte ve vodě nebo šťávě bezprostředně před použitím), dávka se volí individuálně. Dospělí s exacerbací ulcerózní kolitidy nebo Crohnovou chorobou – obvykle až 4 g / den v několika dávkách; udržovací dávka – 2 g/den v několika dílčích dávkách pro ulcerózní kolitidu a 4 g/den v několika dílčích dávkách pro Crohnovu chorobu; děti starší 2 let – obvykle 20-30 mg/kg/den v několika dílčích dávkách.
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 C.
Protizánětlivé léčivo používané k léčbě Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Má lokální protizánětlivý účinek díky inhibici aktivity neutrofilní lipoxygenázy a syntézy prostaglandinů a leukotrienů. Zpomaluje migraci, degranulaci, fagocytózu neutrofilů a také sekreci imunoglobulinů lymfocyty. Působí antibakteriálně proti E. coli a některým kokům (projevuje se v tlustém střevě). Působí antioxidačně (díky schopnosti vázat se na volné kyslíkové radikály a ničit je). Snižuje riziko relapsu Crohnovy choroby, zejména u pacientů s ileitidou s dlouhým trváním onemocnění. Terapeutický účinek mesalazinu nastává v důsledku lokálního kontaktu léčiva se střevní sliznicí. Po perorálním podání se tableta rozpadne na mikrogranule, které působí jako samostatné formy léčiva s pomalým uvolňováním mesalazinu. Tím je zajištěn terapeutický účinek léku od dvanácterníku po konečník při jakékoli hodnotě pH. Mikrogranule se dostanou do dvanáctníku během první hodiny po užití tablety. Průchod léčiva přes neporušené tenké střevo při perorálním podání se provádí během 3-4 hodin.
– nespecifická ulcerózní kolitida; – Crohnova nemoc.
– krevní choroby; – peptický vřed žaludku a dvanáctníku; – nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy; – hemoragická diatéza; – těžké selhání ledvin; – těžké selhání jater; – poslední 2-4 týdny těhotenství; – období laktace; – děti do 2 let; – přecitlivělost na složky léku. Lék by měl být používán s opatrností v prvním trimestru těhotenství, v případě selhání jater a/nebo ledvin.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pálení žáhy, průjem, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, sucho v ústech, stomatitida, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida, pankreatitida. Z kardiovaskulárního systému: palpitace, tachykardie, zvýšený nebo snížený krevní tlak, bolest na hrudi, dušnost, perikarditida, myokarditida. Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: bolest hlavy, tinitus, závratě, polyneuropatie, třes, deprese. Z močového systému: proteinurie, hematurie, oligurie, anurie, krystalurie, nefrotický syndrom. Z hematopoetického systému: eozinofilie, anémie (včetně hemolytické, megaloblastické, aplastické), leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, hypoproteinémie. Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, dermatózy (pseudoerytromatóza), bronchospasmus. Jiné: slabost, příušnice, lupus-like syndrom, oligospermie, alopecie, snížená tvorba slz, fotosenzitivita.
Při současném užívání Pentasy® zvyšuje hypoglykemický účinek derivátů sulfonylmočoviny, ulcerogenitu GCS, toxicitu methotrexátu a účinek antikoagulancií. Při současném použití Pentasa® oslabuje aktivitu furosemidu, spironolaktonu, sulfonamidů a rifampicinu. Při současném užívání přípravku Pentasa® se zvyšuje účinnost urikosurických léků. Při současném použití Pentasa® zpomaluje vstřebávání kyanokobalaminu.
Příznaky: nevolnost, zvracení, gastralgie, slabost, ospalost. Léčba: výplach žaludku, laxativa, symptomatická terapie.
